Критическим моментом в формировании злокачественной опухоли является начало инвазивного роста карциномы in situ, когда в ходе опухолевой прогрессии появляются мутантные субклоны со свойствами инвазии базальной мембраны и последующего метастазирования.

Между инвазивным раком и carcinoma in situ установлена однозначная причинная связь.

После прорыва клетками опухоли базальной мембраны carcinoma in situ трансформируется в инвазивный рак.

Уловить этот момент в клинических условиях очень трудно. Обычно инвазивный рост обнаруживается при тщательном гистологическом исследовании предраковых изменений тканей и участков прединвазивного рака.

Переход carcinoma in situ в инвазивный рак показан на рис. 7.3 и 7.4.

obchon_r7.3.jpg
Рис. 7.3. Морфологический континуум. Схематически показаны изменения от нормального эпителия до инвазивного и метастатического рака.

obchon_r7.4.jpg
Рис. 7.4. а — переход рака in situ в микрокарциному, б — развитие классического инвазивного рака [Ганцев Ш.Х., Хуснутдинов Ш.М., 2003].

Микроинвазивный рак (микрокарцинома)


В течении инвазивного рака выделяется начальный период роста опухоли — стадия микроинвазивнопо рака, когда опухоль прорастает за пределы базальной мембраны на глубину до 5 мм. Критерий в 5 мм был определен на основании экспериментальных исследований и клинических наблюдений.

Считается, что васкуляризация такого компактного опухолевого зачатка и возможность метастазирования на этом этапе его роста минимальны. С дальнейшим увеличением размеров в силу гетерогенизации опухолевых клеток метастатический потенциал опухоли значительно повышается.

Таким образом, микрокарциномы — это, как правило, высокодифференцированные опухоли, их лимфо- и гематогенные метастазы обнаруживаются редко, следовательно, опухоль на этапе микроинвазивнопо роста — наиболее благоприятная для лечения стадия инвазивного рака.

Вряд ли можно обнаружить симптомы заболевания при появлении инвазивной опухоли диаметром до 5 мм. Но современные методы скрининга и уточняющей диагностики позволяют выявить такую патологию. Во многом это зависит от анатомических особенностей пораженного органа.


Например, при гистологическом исследовании биоптатов шейки матки можно диагностировать микроинвазивный рак. Серийные срезы полипов и язв при микроскопическом изучении хирургических препаратов желудка позволяют обнаружить микрокарциному при полном отсутствии макроскопических признаков малигнизации.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

medbe.ru

В истории первым методом лечения рака было хирургическое иссечение, хотя в I в. н.э. делались попытки лечения рака лекарствами (W.R. Belt, 1957).

Уже тогда хирурги столкнулись с трудностями иссечения рака: очень часто возникал в области иссечения «возврат», т.е. рецидив рака, и крайне редко – «местное» излечение. Это заставило хирургов разрабатывать принципы операций при раке.

Ибн Сина (Авиценна, 980-1037 гг.) считал возможным хирургическое лечение рака, но советовал: «вырезать опухоль, отступя от ее краев, а дно раны прижигать раскаленным железом».

Причиной рецидива рака после иссечения хирурги объясняли оставлением части раковой опухоли. Для улучшения результата лечения рака позднее к иссечению его добавили иссечение регионарной клетчатки с лимфатическими узлами.

Результаты оперативного лечения рака вплоть до 1910 г., как писал акад. Н.Н. Петров (1910) были «совершенно безотрадными».


Не зря известный английский хирург Дж. Педжет (J. Paget, 1814- 1899) в

1853 г. оценил результаты лечения рака хирургическим методом так: «Хотя излечение рака вырезыванием и нельзя назвать делом совершенно невозможным, однако оно до такой степени мало вероятно, что надежда на такое излечение в

каком либо определенном случае не может быть разумно поддерживаема» (цит. по: Н.Н. Петров, 1910).

Очевидно, Реклингаузен был первым, кто «открыл движение и перемещение раковых клеток» (цит. по: А. Люке, 1870). Он предположил, что перемещение раковых клеток «может иметь важнейшее значение в развитии и распространении рака». Это явилось началом наших знаний об инвазии раковых клеток и причины «возврата», т.е. рецидива рака.

Первое описание инвазии раковых клеток в окружающие ткани мы нашли в работе проф. А. Люке (1870). Так как его данные имеют значение для нас и сегодня, мы приводим ряд выдержек из этой работы.

1. Рак распространяется на окружающие ткани «таким образом, что провести точную границу часто невозможно даже ножом». Он называл такое распространение «инфильтрацией».

Он выделил два варианта рака: 1) «от главной массы опухоли отходят корнеобразные отростки, углубляющиеся в соседние ткани»; 2) в этом случае

«собственно массы опухоли не существует, а скорее разлитое набухание; при ячеистных наростах только микроскоп может решить, где граница новообразованного пропитывания». Из этого для врача вытекают весьма важные правила в оперативном отношении: необходимо всегда оперировать не иначе как в здоро- вых частях, если не хотят иметь «возврата».


2. «Всем известно, что наросты, удаленные каким-либо оперативным способом, к сожалению, в особенности хирургов, часто развиваются вновь в ране или в рубце».

«Чем разлитее опухоли, тем больше их способность к возвратам». Причиной «такой большой наклонности к местным возвратам» он считает «способ распространения разлитых опухолей обыкновенно почти на все ткани, их окружающие».

Вот так описывает автор этот способ: «чем дальше от главной массы, тем гнезда новообразования все меньше и меньше; между тем как сначала ячейки

видны еще непрерывными рядами, потом они попадаются уже только отдельными группами все меньшей и меньшей величины, разделяясь островками здоровой ткани; такие разбросанные группы могут окружать всю опухоль как по плоскости, так и в глубину; между тем как те из них, которые лежат ближе к центру и образуют более крупные скопления, заметны для невооруженного глаза и наощупь, более отдаленные могут быть открыты лишь с помощью микроскопа. Если мы удаляем при операции только то, что кажется больным на глаз и на ощупь, то остающиеся на месте микроскопические гнезда беспрепятственно развиваются далее и ведут к возвратам».

«Я вполне убежден, что местных возвратов не было бы никогда, если бы мы, удаляя названные опухоли, могли бы удалять вместе с тем и мельчайшие микроскопические гнезда их».


3. «Если мы имеем перед собою опухоль, способную к возвратам, то отнюдь не следует оставлять на месте соседние с болезненным гнездом части. Выше мы видели, что наши диагностические средства не в состоянии указывать нам на присутствие микроскопических гнезд в окружности опухоли. И поэтому необходимо без всякой жалости оперировать в здоровых частях, на достаточном расстоянии от больных тканей; требование это есть для больного indicatio vitalis. Перед ним должны умолкнуть, конечно, всякие косметические соображения. Все разумные хирурги настоящего времени согласны между собою в этом отношении, ибо, только поступая таким образом, можно справиться с болезнью и наверное предотвратить возврат».

4. О показаниях к оперативному лечению автор пишет так: «при злокачественных опухолях нужно руководствоваться тем основным правилом, чтобы удалять их, как можно раньше, дабы спасти все тело от опухольной болезни».

«При каких бы то ни было условиях, врач всегда одинаково должен настаивать на операции и не тратить дорогого невозвратимого времени на какое- нибудь бесполезное лечение. Чем опухоль меньше, тем легче можно положиться на некровавые способы, в особенности на прижигание. Но раз она представляется уже разлитою и захватившею соседние ткани, необходимо вырезывание ножом».

Что доказал проф. А. Люке? Он обнаружил, что: 1) инвазия раковых клеток происходит «вширь» и «вглубь»; 2) инвазия раковых клеток «без четких границ»; 3) причиной рецидива рака после его иссечения является остающиеся в тканях раковые клетки.


Из этого он пришел к выводу, что результат оперативного лечения рака зависит «от двух условий»:

1) «Раковые опухоли должны быть удаляемы как можно раньше».

2) «Они должны быть удаляемы вполне». Здесь слово «вполне» означает удалять рак так, чтобы не оставить в тканях ни одной раковой клетки.

А. Люке подчеркивает, что первое из этих условий «заслуживает распространения в массе более всякого другого, ибо мы знаем, что всегда имеется только один первичный раковый узел и что с его полным удалением прекращается и вся болезнь. Чем долее мы будем медлить, тем менее надежен будет и ход всякого лечения». Теперь доказано, что при раке любого размера, видимого глазом, у пациента уже имеются метастазы. Из этого следует, что удаление даже ограниченного рака любой локализации к прекращению болезни в таком случае не приведет.

Второе условие невыполнимо при «разлитом распространении страдания» из-за «микроскопических гнезд, границу между здоровым и больным невозможно определить невооруженным глазом».

Как при раке определить здоровые ткани, чтобы через них иссекать рак? Проф. А. Люке рекомендует оперировать «на достаточном расстоянии от больных тканей», но как определить его во время операции, не дает ответа.

Акад. Н.Н. Петров пишет, что зона здоровых тканей находится на расстоянии «не менее 1,5-2 см от ощутимого края опухоли, a при язвенно- инфильтративном раке – и больше».


Начиная от А.Люке (1870) и до сих пор, многие хирурги говорят и пишут:

«рак инвазирует» или «рак прорастает». На самом деле это делает не рак, а его раковые клетки, так как рак не одно целое.

Ясно, что раковые клетки могут жить поодиночке, т.е. порознь, так как каждая раковая клетка – это одноклеточный организм. В таком случае следующим шагом должно стать познание причин свойства к инвазии раковой клетки.

Раковая клетка без этого свойства не была бы раковой, а значит, не было бы из нее этой самой опасной болезни – рака. Свойство к инвазии заложено в самой раковой клетке, – это выражение ее хоуминга, т.е. миграция в свою нишу, так как раковая клетка – это стволовая клетка, а реализуется это генетическими нарушениями в ней.

Инвазия раковой клетки – это процесс из нескольких стадий, каждая из них создается за счет изменений в соответствующих генах, через их продукт – белки.

В процессе инвазии раковой клетки различают три стадии (Ю.А. Ровенский, 1998, 2001):

1) приобретение раковой клеткой свойства отделяться от клеток своей ткани и от внеклеточного матрикса;

2) приобретение раковой клеткой свойства разрушать внеклеточный матрикс;

3) миграция раковой клетки в «очищенное» вследствие деструкции окружающей ткани место. Каждая из этих стадий – результат изменений в ряде генов.

Первая стадия. В тканях клетки «скреплены» друг с другом молекулами адгезии – кадгеринами. Это не позволяет им отделяться друг от друга. Молекула кадгерина обеспечивает адгезию клеток друг с другом – это межклеточные контакты.


Молекула кадгерина – это белок. В этой молекуле различают три части: наружная часть – вне клетки, средняя часть – в мембране клетки, третья часть – в цитоплазме клетки.

Наружная часть молекул кадгерина – это рецепторы, связывающиеся со своими лигандами, имеющимися на поверхности соседних клеток, а также с лигандами внеклеточного матрикса. Внутренняя часть молекулы кадгерина связывается с концом ?-катенина, а другим его концом – с молекулой ?-катенина, затем ?-катенин связывается с цитоскелетом клетки.

«Скрепление» клеток с внеклеточным матриксом в ткани осуществляется отдельными участками клетки – фокальными контактами. В них сосредоточены молекулы адгезии – интегрины.

Молекула интегрина – это тоже белок, состоящий из ?- и ?-частиц. В его молекуле также различают те же три части. Третья ее часть через связь с другими белками связывается с цитоскелетом клетки (Г.П. Георгиев, 2000).

Адгезия клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом – основное условие целостности ткани. Через эти контакты клетка каждого типа выполняет свои функции, как часть этой ткани и организма.

В возникшей в какой-либо ткани раковой клетке возникают изменения в генах молекул адгезии – кадгеринов и интегринов, а также в других генах – ген wt 53 и др. В результате утраты контактов ее с соседними клетками и внеклеточным матриксом, раковая клетка отделяется от них необратимо. С этого момента она уже не часть своей ткани, а элементарная единица живого – это клетка-организм. Она живет в организме отдельно, сама по себе, бесконтрольно размножается в борьбе за место: ее потомки инвазируют в окружающие ткани и разрушают их, погибают нормальные клетки, а раковые клетки-потомки занимают их место.


Вначале раковая клетка-организм делится и из своих потомков создает скопление в виде горстки клеток или узелка размером 1-2 мм в диаметре. Включение генов инвазии в раковой клетке возникает сразу или при диаметре узелкам в 1-2 мм.

Вторая стадия. Чтобы размножаться дальше и инвазировать в окружающую ее здоровую ткань, раковой клетке надо разрушить ее. А ткань – это сцепленные друг с другом клетки, а также пространство между ними, заполненное матриксом, – белковые волокна, мембраны и др. в геле. Для этого в раковой клетке включается ряд генов, ответственных за синтез гидролитических фер ментов – протеиназ. Синтез их в раковой клетке больше, чем в нормальной клетке, выше также и активность этих протеиназ. Они разрушают белки матрикса здоровой ткани (Г.П. Георгиев, 2000).

Третья стадия. В этой стадии раковые клетки активно перемещаются в разрушенный матрикс ткани. Но это свойство раковой клетки возникает в результате воздействия на нее молекул-мотогенов. Свойство клетки активно перемещаться по внеклеточному матриксу называется локомоцией.

Молекулы-мотогены – это различные факторы роста (GF) – эпидермальный (EGF), инсулиноподобный (IGF-1), фактор роста фибробластов (FGF), трансформирующий фактор (TGF-? и TGF-?) и др. Многие из них способны вызывать не только локомоцию клеток, но и стимулировать их пролиферацию, т.е. быть митогенами. Синтез мотогенов может осуществляться аутокринным, т.е. самой клеткой, или паракринным, т.е. соседними клетками, способом.


Для индукции локомоции раковой клетки среди мотогенов особую роль играет рассеивающий белок или фактор. Это скеттер-фактор – СФ (от англ. to scatter – разбегаться, рассеиваться), открытый М. Стокером (М. Stoker, 1989).

М. Стокер показал, что при добавлении СФ в среду культуры эпителиоцитов, клетки утрачивают «склеивание» друг с другом в пласты. Они приобретают «локомоторную форму»; по краю переднего конца, имеющего вид широ- кой и тонкой пластинки, непрерывно образуются короткие и узкие выросты. Эти выросты – псевдоподии то выпячиваются и прикрепляются к подлежащему матриксу, то втягиваются обратно и расползаются поодиночке по подложке, т.е.

«рассеиваются». Таким путем раковые клетки внедряются в окружающие здоровые ткани.

СФ синтезируется соседними клетками – фибробластами и другими клетками по сигналу – белку, секретируемому раковой клеткой. Для СФ на поверхности раковой клетки имеется белок-рецептор, который синтезируется ею в результате активации гена c-met. Т.е. раковая клетка – мишень для мотогенного воздействия СФ.

Есть мотогены, которые вызывают локомоцию клеток, но не стимулируют их пролиферацию. К ним относятся: аутокринный фактор локомоции – AMF и фактор стимуляции миграции – MSF. Оба обладают аутокринным действием, вызывая локомоцию самих клеток-продуцентов: AMF – меланобластов человека, а также фибробластов, трансформированных изменениями в гене ras. MSF фибробластов придает им, кроме того, свойство инвазии во внеклеточный матрикс.

При введении в эпителиоциты мутантного гена N-ras происходит перестройка их цитоскелета, что придает этим клеткам свойство к инвазии. При встрече друг с другом, они наползают друг на друга, но контакты между ними не формируются, это свойство раковой клетки.

Мы узнали основные молекулярные причины, создающие свойство инвазии раковой клетки. Это открывает пути для управления этим свойством раковых клеток.

Причины свойства инвазии – это метки или маркеры. Их можно исполь- зовать для оценки степени инвазии раковых клеток. Они же – мишени лекарств с целью подавления свойства инвазии раковых клеток.

Что можно было бы использовать для подавления свойства к инвазии раковых клеток из того, что мы сказали выше о его молекулярных причинах?

1. Подавлять инвазию с помощью ингибиторов протеиназ. Для этого можно создать моноклональные антитела или химические соединения против протеиназ.

2. Подавлять синтез или действие мотогенов, вызывающих локомоцию раковой клетки, в том числе средства против СФ.

Но как подчеркивает Ю.А. Ровенский (2001), «все те средства, которыми пользуются раковые клетки, применяют для перемещения и нормальные, т.е. здоровые клетки».

Протеиназы и мотогены синтезируют как раковые клетки, так и нормальные клетки и действуют «тоже на оба типа клеток, индуцируя их подвижность и деление». Отсюда, такие лекарства могут оказывать побочные действия.

Поиск лекарств от свойства к инвазии крайне необходим для уменьшения числа рецидива рака после лечения его оперативным методом. К счастью, для пациентов, страдающих раком, учеными, в том числе нашей страны, открыты гены инвазии раковых клеток.

П. Стиг (P.S. Steeg, 1991) открыла ген белка nm23 в опухолевой клетке, подавляющий свойство инвазии. Если этот ген отсутствует или неактивный, т.е. нет его белка или изменен белок, то клетка приобретает свойство инвазии. Этот ген можно клонировать и применять как препарат против инвазии, действуя через свой продукт-белок nm23.

Акад. Г.П. Георгиев и его группа (1999) отрыли ген mts1 и его продукт- белок Mts1, или метастазин 1, который активируется и создает свойство инвазии раковых клеток. Ген обнаружен в клетках мыши и человека. В нормальной клетке этот ген «молчит» и его белок отсутствует. Если этот ген подавить или связать его белок в раковой клетке, то свойство инвазии этой клетки будет подавлено.

Проф. М. Фрейм (М. Frame, 2002) и ее группа из Института Битсена (Шотландия) приблизились к пониманию молекулярных причин инвазии раковых клеток.

Они открыли особую молекулу Src-белок, способствующий инвазии раковых клеток в окружающие здоровые ткани. Это вещество разрушает связи между нормальными клетками, мешая их ограничительной функции.

Механизм действия этой молекулы удалось открыть не сразу. Оказалось, что Src-белок приводит к исчезновению с поверхности здоровых клеток белка Е-кадгерина. Мы уже знаем, что этот белок обеспечивает «скрепление» здоровых клеток друг с другом. Кроме того, исследователи полагают, что Src-белок вместе с молекулами-интегринами формируют новый, – менее «интегрированный тип структуры этой ткани», благодаря чему раковые клетки имеют возможность «двигаться и инвазировать».

«Теперь мы знаем, что эта молекула инициирует сразу несколько химических сигналов, влияя на клетки несколькими различными способами», – заявила она.

По мнению проф. М. Фрейм, более детальное понимание того, как инвазируют раковые клетки в окружающие ткани, способно помочь созданию лекарств, блокирующих этот процесс.

Открытие учеными особой молекулы – Src-белка предвещает новый путь к применению оперативного метода лечения рака с симптомами. По активным участкам пространственной структуры белка можно создать химическое соединение для избирательной блокировки этого белка. Кроме этого, можно блокировать и ген этого белка, который известен этим ученым. Тогда оперативное лечение рака может состоять из двух этапов: 1) вначале курс лечения пациента по блокировке Src-белка или этого белка и его гена; 2) после этого курса – операция на первичном очаге рака и путях лимфооттока.

Как подчеркивают ученые, «если раковые клетки будет лишены возможности инвазировать в окружающие ткани, попытка хирургического удаления рака будет иметь гораздо больше шансов на успех. Кроме того, раковые клетки не смогут образовывать метастазы в других органах и тканях».

Датские ученые из Копенгагенского университета (2004) полагают, что «блокировав работу определенного фермента, можно останавливать распространение раковых клеток в человеческом теле».

Исследователи считают, что это открытие «может привести к появлению принципиально новых антираковых препаратов и во многих случаях отказаться от химиотерапии, без которой сегодня лечение рака практически не обходится». Речь идет о ферменте – urokinase plasminogen activator, uPA, секретируемом раковой клеткой. Он осуществляет протеолиз белков внеклеточного матрикса, делая путь для инвазии раковых клеток в ткани.

Эксперименты на мышах показали, что «при инактивации одного — единственного фермента – uPA, распространение раковых клеток прекращалось у шести из семи лабораторных мышей. При этом мыши не испытывали никаких неудобств от того, что этот фермент в их организмах не работает».

Анализ результатов позволил ученым сделать вывод: раковые клетки не могут распространяться в отсутствие uPA, но «организму деятельность этого фермента не нужна». Эта идея затем была подтверждена в ходе новых экспериментов: «мыши, которые в результате генетических манипуляций родились вовсе без uPA, никак не ощущали его отсутствия».

«Это значит, что мы можем блокировать этот фермент, – говорит один из ученых, доктор М. Йонсен, – и таким образом предотвращать распространение раковых клеток без тяжелых побочных последствий для пациента, к которым приводят другие формы терапии».

Следующий шаг в этом направлении – создание препарата, который работал бы на мышах. Только тогда можно приступать к решению вопроса о возможности испытаний этого препарата на людях.

Доктор Т. Сковсгаард, специалист по раку из копенгагенской клиники «Херлев», считает работу его коллег «очень многообещающей». «Если клинические испытания также покажут, что распространение раковых клеток может быть остановлено, – говорит он, – тогда станет ясно, что этой группе исследователей удалось найти ключ к этой проблеме».

«Это правда: терапия, которая предотвращала бы распространение раковых клеток, стала бы большим шагом на пути лечения рака», – согласна К. Ло, глава отдела клинических испытаний британского общества Cancer Research.

В заключение раздела, мы выделяем некоторые положения.

1. Утрата раковой клеткой контакта с соседними клетками и внеклеточным матриксом делает ее клеткой-организмом.

Опухолевая клетка без свойства инвазии создает из себя незлокачественную опухоль. Удаление такой опухоли хирургическим методом обычно нетрудно, и на этом прекращается сама болезнь.

Опухолевая клетка со свойством инвазии, т.е. раковая клетка, создает из себя самую опасную болезнь – рак, которая пока неизлечимая.

2. Свойство инвазии раковой клетки делает ее смертельной для пациента, страдающего от рака. Почему?

На этапе удаления первичного очага рака и регионарного метастазирования хирургическим методом невозможно удалить, не оставив хотя бы сколько-то раковых клеток где-то в ткани. Из них, как клеток-организмов, нередко возникает рецидив рака.

Проф. А.И. Барышников (2004) пишет так: «Как бы тщательно не удаляли рак, всегда остаются раковые клетки, из которых рак способен возродиться».

Объектом воздействия скальпеля хирурга является первичный очаг рака, региональная клетчатка и другие ткани с лимфатическими узлами и незримые в границах операционного поля раковые клетки.

В настоящее время хирург-онколог, каждый в своей анатомической области, достиг в технике операции предела, даже показывает чудеса в технике операции. Однако, для излечения рака с симптомами этого недостаточно, – далеко нередки рецидивы рака. Но главное другое.

Ведь рак в ткани до размера узелка 2 мм в диаметре – это еще местная болезнь, а при размере больше этого, – становится системной болезнью из-за ангиогенеза и лимфангиогенеза в таком узелке, а значит, рассеивания клеток с кровью и лимфой.

Дж. Педжет (J. Paget, 1853), Н.Н. Петров (1910) и другие ученые подчеркивали ограниченность хирургического метода для излечения от рака. Причина этого – инвазия раковых клеток в ткани органов не имеет границ и без конца. Но молекулярные причины свойства к инвазии раковых клеток выяснены лишь теперь: молекула белка Src, ген инвазии и метастазирования mts1 и его белок – Мts 1, ген остеопонтин и его белок и другие.

Улучшение результатов хирургического метода лечения рака можно ожидать лишь, подавляя свойство к инвазии раковых клеток, действуя лекарственными препаратами на эти молекулы, до операции и после операции. Пока это в практику врача-онколога не внедрено.

Если рак – это потомство из одной раковой клетки, то ясно, что для излечения от него, необходимо уничтожить все раковые клетки. То есть путь к излечению от рака один, и состоит в решении двух задач: 1) распознать в организме пациента каждую раковою клетку среди нормальных клеток и 2) уничтожить их все – «без остатка», не повреждая нормальные клетки.

Лучевое лечение и химиотерапия в стандартном виде неадекватны ни самой ракой клетке, – эукариот среди нормальных эукариотов, составляющих организм человека, ни следствиям свойства к инвазии раковых клеток – инвазия в окружающие здоровые ткани и метастазы по всему организму.

В ближайшие годы XXI века к хирургическому методу лечения от рака будут добавлены новые методы, позволяющие решить эти две задачи.

Из новых методов – это экстракты из эмбриональных тканей или их белки, вакцины на основе дендритных клеток и другие вакцины, а также лекарства к генам-маркерам и белкам-маркерам раковых клеток, избирательно уничтожающие эти клетки, т.е. без побочных эффектов, ведь действовать они будут только на определенные гены и белки раковых клеток.

медпортал.com

Инвазия опухоли – что это такое

В норме здоровые клеточные структуры организма имеют способность к инвазивному росту, что проявляется в следующих ситуациях:

  • при беременности во время врастания плаценты в стенку матки;
  • при росте и развитии эмбриона;
  • при заживлении массивных ран.

Инвазия опухоли – это использование злокачественным новообразованием генетически запрограммированных нормальных свойств здоровых клеток. Прорастание рака в соседние ткани происходит в несколько этапов: это больше похоже на войну, где сошлись 2 армии – агрессивная коварная злокачественная опухоль, желающая захватить новые территории, и организм, защищающий свою целостность от врага. Битвы с переменным успехом следуют одна за другой, ресурсы ослабевают с обеих сторон, исход непредсказуем, если не подоспеет на помощь союзник…

Этапы инвазивного процесса

Все ткани организма человека разделены между собой матриксом, состоящим из базальных клеточных мембран и стромы (соединительнотканные структуры). Именно этот барьер является первым на пути раковых клеток. Инвазия опухоли – это 4 этапа проникновения через защитные преграды организма:

  1. Отсоединение раковых клеток друг от друга (разрыв межклеточных связей);
  2. Прикрепление к тканям матрикса;
  3. Разрушение барьера (расщепление ткани);
  4. Миграция в смежные тканевые структуры.

Разрыв межклеточных связей в опухоли – это важнейший этап для распространения по организму. Как только размеры злокачественного новообразования достигают определенной величины, возникает способность отправлять часть раковых клеток для формирования колоний в соседних тканях. На втором этапе группы онкоклеток прикрепляются (прилипают) к межтканевому барьеру – матриксу (не всегда и не у каждой группы бойцов это получается, но часть опухолевых агентов закрепляется на новом месте). Для разрушения барьера раковые клетки используют именно те нормальные механизмы, которые имеются у здоровых клеток (ферментативное расщепление). Проложив канал в соседние ткани, опухоль начинает миграцию – группы бойцов-клеток просачиваются в смежные анатомические структуры, формируя колонии и очаги вторичного рака. Основными помощниками для инвазивного роста являются:

  • воспалительный процесс в месте инвазии;
  • отек тканей;
  • травмы и повреждения;
  • клеточная пролиферация (предопухолевые разрастания);
  • нарушение кислотно-щелочного равновесия (патологические изменения pH);
  • снижение иммунной защиты.

Инвазия опухоли – это взятие измором, когда коварный враг использует каждую возможность и любую лазейку для просачивания через защитные барьеры.

parashistay.ru

Причины

Инвазивный рак шейки матки представляет собой распространение опухолевых клеток на ткани, расположенные под поверхностной эпителиальной оболочкой шейки матки. Причиной подобного процесса является вирус папилломы человека, который вызывает дисплазию эпителиальных клеток шейки матки, с последующим раковым перерождением. Передается данный вирус половым путем при незащищенных сексуальных контактах.

Существуют определенные факторы риска развития инвазивного рака шейки матки, которые стимулируют рост патологических клеток:

  • ранее начало половой жизни;
  • наличие большого числа половых партнеров;
  • курение и снижение иммунитета;
  • гормональные расстройства;
  • воспалительные заболевания шейки матки хронической природы;
  • длительное применение гормональных контрацептивов;
  • хирургические вмешательства в области репродуктивных органов женщины.

Симптомы инвазивного рака шейки матки

Атипичные клетки проникают в ткани влагалищной части шейки матки или шеечного канала и могут образовывать следующие степени опухолевых образований:

  • 1Б стадия – инвазия опухоли проникает в эпителий на глубину от 3 мм;
  • 2 стадия – инфильтрация соседних органов (2/3 влагалища или маточного тела);
  • 3 стадия – полная инфильтрация влагалища с последующим переходом на стенки тазовой области;
  • 4 стадия – переход атипичных клеток на область мочевого пузыря и за пределы таза.

Распространение патологического процесса происходит путем лимфогенного метастазирования, что сопровождается наличием метастазов в подвздошных регионарных узлах на ранних этапах развития и в области костей, печени, кишечника, мозга и влагалища – на поздних.

Клиническая симптоматика инвазивного рака шейки матки заключается в появлении характерных белей с примесью крови, появление которых сопровождается болевыми ощущениями в нижней части живота.

Кровотечения могут иметь разную интенсивность (от контактной до профузной). В процесс патологических изменений могут вовлекаться органы мочевыделительной системы, что может вызвать развитие дизурии и уремии, а также отека нижних конечностей и возникновения нефункционирующей почки.

Визуально на начальном этапе развития опухоль локализуется на небольшом участке в виде изъязвлений на слизистой оболочке, которые могут быть дополнены синюшными уплотнениями шейки матки или сосочковыми разрастаниями. По мере прогрессирования болезни появляются экзофитные разрастания с типичными явлениями кратерообразных язв или некроза в области поврежденной слизистой оболочки.

При эндоцервикальном течении онкологического процесса возможно перерождение «каменной» полости репродуктивного органа или образование «бочкообразной» формы шейки матки. При возникновении подобных изменений подвижность шейки матки существенно сокращается.

Диагностика

Распознать инвазивный рак шейки матки можно при помощи данных анамнеза, физикального осмотра шейки матки с использованием подъемника и ложкообразного зеркала, гинекологического ректовагинального исследования, кольпоскопии, зондирования маточной полости, а также проведения гистологического и цитологического исследования материала влагалищной области шейки матки.

При больших опухолевых образованиях забор биопсийного материала осуществляется при помощи конхотома, в иных случаях – скальпеля.

Разделительное диагностическое выскабливание маточной полости является обязательной процедурой для получения более точной картины заболевания.

Видео: Диагностика заболеваний шейки матки — видеокольпоскопия

Лечение

Для лечения инвазивного рака шейки матки используют различные методики воздействия, среди которых можно отметить лекарственное воздействие, хирургическое вмешательство, сочетано лучевую методику и комбинированную терапию. Наиболее часто используется комбинированный способ лечения и лучевая терапия, которые незаменимы для воздействия на 1 и 2 стадию рака.

Комбинированное лечение и сочетано-лучевое воздействие

Комбинированная терапия состоит из лучевого и оперативного воздействия, которые чередуются в различной последовательности. Подобная методика проводится при 1 стадии инвазивного рака шейки матки. При 2 стадии заболевания подобное лечение показано только при наличии противопоказаний к сочетано-лучевому воздействию.

Показания к проведению комбинированного лечения:

  • воздействие на остаточные опухолевые клетки после проведенной операции через 2 недели;
  • уменьшение роста раковых клеток при размере опухоли в диаметре более 4 см;
  • опухолевое поражение лимфатических подвздошных узлов.

К противопоказаниям для проведения сочетано-лучевой терапии можно отнести такие воспалительные процессы, как эндометрит, параметрит и осумкованный пиосальпинкс.

При наличии отдельных метастаз опухолей, прорастаний слизистой оболочки со смежными с маткой органами и костями таза, проведение подобной процедуры также не допускается. Абсолютным противопоказанием к подобному роду воздействия является острый нефрит, хронические болезни прямой кишки и мочевого пузыря, беременность и миомы матки.

Химиотерапия в качестве самостоятельной процедуры назначается больным инвазивным раком шейки матки в период рецидивов патологического процесса. При высокой биохимической агрессивности опухоли лучевая терапия сочетается с хирургическим вмешательством.

Хирургическое лечение

Хирургическое воздействие при инвазивном раке шейки матки подразумевает проведение расширенной трансабдоминальной экстирпации матки по методике Вертгеймера или же частичной ампутации.

В процессе проведения обширного удаления осуществляется извлечение тела матки вместе с ее придатками, лимфатическими узлами и параметральной клетчаткой, а также половины или третьей части влагалища.

При частичном удалении осуществляется ампутация маточного тела и шейки, а также труб и яичников. Проводится хирургическое воздействие в зависимости от состояния больной, ее возраста, размера опухолевого образования и распространения метастаз.

Медикаментозное воздействие

Назначение лекарственных препаратов при инвазивной форме рака производится для следующих целей:

  • для увеличения эффективности лучевой терапии (“Фторурацил”, “Цисплатин”, “Гидроксикарбамид”);
  • для уменьшения симптоматики патологического состояния организма (метоклопрамид, ондансетрон);
  • при рецидивах и метастазировании рака шейки матки рекомендовано принимать “Этопозид” и “Блеомицин”.

Все перечисленные лекарственные средства следует принимать только после проведения диагностики заболевания и согласования дозировок препаратов с врачом.

Самостоятельное лечение может стать причиной резкого ухудшения состояния больного, потому как каждый организм индивидуален и требует определенного подхода к лечению.

Прогноз

Пациентки с начальной стадией инвазии шейки матки имеют шансы на неплохие перспективы, так как могут добиться остановки роста раковых клеток. Но при данной форме заболевания большинство специалистов единогласно предупреждают о ремиссии – возвращении рака, которое в большинстве случаев становится на пути к полному выздоровлению.

Несмотря на столь неутешительный прогноз, многие пациентки полностью излечиваются от инвазивного рака шейки матки и продолжают жить полноценной жизнью. Главным фактором для успешного лечения является своевременность начала лечения и соблюдение врачебных рекомендаций.

Профилактика

Начальные стадии инвазивного рака диагностируются практически у 20% представительниц женского пола, что является следствием халатного отношения женщин к своему здоровью.

Видео: Как защититься от рака шейки матки

Для предотвращения развития подобного заболевания следует соблюдать следующие профилактические меры:

  1. проходить обследование у гинеколога не реже 2 раз в год;
  2. следить за состоянием здоровья и питанием;
  3. ответственно подходить к выбору сексуальных партнеров.

rak.hvatit-bolet.ru

Формы заболевания

Злокачественная опухоль в шейке матки имеет несколько форм развития. В зависимости от того, на какой стадии была диагностирована патология, напрямую зависит эффективность назначенной специалистом терапии. Проще всего болезнь поддается лечению в самом начале, если она уже в запущенной стадии, то прогнозы на выздоровление не всегда положительны.

Основные форм патологии:

  • неинвазивный рак шейки матки – это начальная стадия развития патологии, при которой злокачественные клетки размножаются медленно, локализуясь только на слизистой оболочке цервикального канала. Метастазы при такой форме патологии отсутствуют;
  • преинвазивный рак шейки матки – это злокачественное изменения эпителия маточной шейки, которое еще не распространилось за пределы базальной мембраны;
  • микроинвазивный рак шейки матки – эта стадия характеризуется тем, что раковая опухоль поражает слизистую. Диаметр возможного поражения может достигать 1 см. Даже наличие такой опухоли может спровоцировать распространение лимфогенных метастазов, которые обнаруживаются в процессе диагностики. Специалисты считают эту форму патологии близкой к преинвазивному, но не инвазивному раку;
  • инвазивный рак шейки матки – процесс распространения злокачественной опухоли за пределы матки. Для того, чтобы преинвазивный рак трансформировался в инвазивный требуется время. В некоторых случаях процесс длится 2 года, а иногда 20 лет. Все индивидуально.

В лечении онкологии большую роль играет период, когда было обнаружено новообразование. Первая стадия болезни легче всего поддается лечению, специалисты дают высокие шансы на полное избавление от болезни. Патология, выявленная в запущенной стадии, будет требовать длительного, комплексного лечения, которое не всегда заканчивается положительно для пациентки.

Причины возникновения

Злокачественная опухоль – рак шейки матки развивается из эпителиальной ткани органа. Она не может возникать из здорового эпителия, следует помнить об этом. Процессу озлокачествления могут служить изменения слизистой оболочки, спровоцированными другими болезнями. Аденоматоз, эритроплаксия и лейкопластия считаются пограничными, предраковыми состояниями. Если у женщины есть одно из этих заболеваний, риск появления злокачественных раковых клеток значительно повышается.

К причинам возникновения патологии специалисты относят:

  • инфицирование женщины вирусом папилломы человека;
  • воспалительные процессы органов репродуктивной системы, которые носят хронический характер;
  • курение;
  • раннее начало половой жизни;
  • беспорядочная половая жизнь (это относится не только к женщине, но к мужчине, у которого могут быть многочисленные связи с другими женщинами);
  • наличие венерических заболеваний, СПИД, ВИЧ;
  • рассматривая факторы риска, следует выделить частые роды;
  • гормональная терапия (в том числе длительный прием КОКов);
  • нехватка витаминов в организме;
  • онкологические заболевания мочеполовой системы, которые были перенесены женщиной ранее;
  • возникший на фоне проведения химиотерапии иммунодефицит.

Диагностика

Если женщина своевременно обращается к специалисту, замечая ухудшение состояния, тревожную симптоматику,  новообразование диагностируется на ранних стадиях, что значительно повышает шансы на полное избавление от болезни, выздоровление. Уже на первичном осмотре специалист может увидеть изменения, характерные для развития патологии. Для постановки диагноза назначается комплексное обследование.

Обязательно проводится гистологическое исследование биоматериала — фрагмента ткани шейки матки, полученного в процессе биопсии, диагностического выскабливания. Полученные результаты исследования позволяют специалисту подтвердить первичный диагноз.

Дополнительно также проводится:

  1. кольпоскопия;
  2. узи органов малого таза;
  3. магнито-резонансная терапия органов малого таза – это позволяет специалисту увидеть глубину разрастания опухоли, степени поражения смежных органов. Точность такого исследования составляет до 97%;
  4. КТ малого таза, а также органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Исследование позволяет увидеть наличие метастазов в лимфоузлах.

Пациентке также необходимо сдать общий анализ крови, анализ на онкомаркеры. Специалист может при необходимости назначить дополнительные методы исследования, позволяющие увидеть общую картину состояния организма и протекания заболевания.

Клиническая картина

Клиническая картина протекания болезни достаточно широкая. Первая стадия развития патологии может проходить скрыто, нет никаких симптомов. В этом случае болезнь может быть выявлена специалистом во время осмотра пациентки, проведения дополнительных диагностических методов.

Симптомы инвазивного рака шейки матки имеют выраженный характер. Специалист призывают женщин обратить особое внимание на следующие тревожные признаки:

  1. контактное кровотечение, появляющееся после секса;
  2. водянистые выделения из половых путей;
  3. кровомазание в период между менструациями;
  4. влагалищные выделения, имеющие резкие, зловонный запах. Может меняться их цвет, они становятся мутными;
  5. болевые ощущения, которые локализируются в основном внизу живота, в области крестца;
  6. проблемы с мочеиспусканием;
  7. запоры.

Вместе с возникновением этих симптомов, женщина начинает жаловаться на повышенную утомляемость, она чувствует слабость при выполнении привычных дел. Многие замечают резкую потерю веса вплоть до критических показателей. Периодически может возникать тошноту, наблюдается бледность кожных покровов, это сопровождается повышением температуры тела.

Совокупность этих признаков должны стать основанием для немедленного обращения к врачу, прохождению полного комплекса диагностических мер. Игнорирование возникшей проблемы усугубит состояние здоровья в дальнейшем, и опухоль может быть обнаружена слишком поздно.

Методы лечения

Методы лечения могут быть разными, все зависит от индивидуальных особенностей. Перед проведением и после операции могут проводить лечение с помощью радио и химиотерапии для уменьшения размеров опухоли, уничтожить оставшиеся злокачественные клетки.

  • Хирургическая терапия. При неинвазивных стадиях рака возможно удаление небольших пораженных участков, с получением высоких результатов. Если наблюдается инвазивная карцинома, требуется провести объемную операцию по удалению матки, лимфатических узлов. Если новообразования распространяются за пределы матки, поражая соседние органы, необходимо иссечение пораженных органов малого таза. На инвазивных стадиях, терапия редко ограничивается хирургическими методами, она часто дополняется лучевой терапией.
  • Химиотерапия – основана на использовании медикаментозных веществ, подавляющих развитие злокачественных клеток. Химиотерапия идет в комплексе с радиотерапией и хирургическими методами. Медикаменты значительно усиливают эффект от лучевой терапии, уменьшая риск развития метастазов, рецидивов.
  • Радиотерапия. Наиболее эффективная процедура в комплексе с хирургическими методами, особенно на ранних стадиях заболевания. Лучевая терапия является единственным способом снизить размер распространения раковых новообразований. В лечении применяются как внутренние, так и дистанционные методы облучения. Курс лечения сопровождается постлучевыми повреждениями кожи, внутренних органов.

В случаях, если опухоль принимает неоперабельную форму, в основном на последних стадиях, то самым эффективным способом является химиолучевая терапия. В этом случае специалист не дает точного результата. Все зависит от того, как протекает заболевание и как чувствует себя женщина.

Статья по теме: виды лучевой терапии при раке шейки матки

Прогноз

При развитии неивазивных новообразований прогноз имеет достаточно благоприятные результаты, около 90% женщин успешно справляются с недугом, полностью восстанавливаюсь после него. У женщины с инвазивной раковой опухолью шейки матки, распространившейся на соседние ткани, шанс на излечение значительно уменьшается. При своевременном диагностировании и адекватных методах терапии, с вероятностью 60%, пациентке удается избавиться от второй стадии рака.

На третьей стадии шанс выздоровления снижается до 30%. На последней, 4 стадии стабилизировать состояние пациентки и активность метастазов гораздо сложнее. Только 10% женщин с четвертой стадией могут избавиться от заболевания.

Рак шейки матки – опасное заболевание, поскольку злокачественные клетки быстро распространяются, поражая многие органы и системы. Ранние этапы часто проходят бессимптомно, поэтому женщина может и не подозревать о наличии патологии. Только регулярные осмотры у гинеколога помогут своевременно обнаружить любое нарушение и начать необходимую терапию.

matkamed.ru

Разные формы одного и того же патологического состояния

Если различать опухолевое заболевание по гистологическому строению новообразования, то выделяют такие виды как плоскоклеточный рак и аденокарцинома. Онкологические заболевания относятся к числу тех, которые не возникают внезапно. Они всегда имеют несколько этапов развития:

  1. сначала сохраняется нормальный эпителий матки;
  2. затем происходит его дисплазия в легкой, умеренной и тяжелой форме;
  3. неинвазивный рак детородного органа – известен еще как внутриэпителиальный;
  4. микроинвазивный рак шейки матки – характеризуется глубиной поражения до 5мм и не больше 7 мм в диаметре;
  5. клинически выраженная опухоль.

Особенности каждого из перечисленных состояний зависит от того, насколько патологическое образование прорастает базальную мембрану, на которой и находятся эпителиальные клетки, вовлекаемые в патологический процесс.

Клинические проявления

Итак, что же такое инвазивный рак шейки? Это болезненное состояние женского организма, в условиях которого раковые клетки, группируясь в злокачественное образование, разрушающе воздействуют на базальную мембрану. При таких обстоятельствах велика вероятность того, что опухоль начнет распространяться во внутренние структуры полового органа.

К специфическим симптомам инвазивной опухоли шейки матки относятся:

  • кровотечения неясной природы во время интимной близости;
  • сбои в менструальном цикле;
  • водянистые выделения в больших количествах;
  • специфический запах;
  • болевые ощущения в нижней части брюшной полости;
  • нехарактерные изменения в процессах мочеиспускания и дефекации.

Инвазивная форма плоскоклеточного рака неороговевающей опухоли нижнего сегмента матки также может сопровождаться клиническими проявлениями общего характера, а именно: состоянием слабости, головокружениями, потливостью, снижением аппетита вплоть до полной его утраты. Во время осмотра гинеколог может обнаружить такие признаки онкологического заболевания как покраснения на шейке и появившийся небольшой бугорок или язву.

Внимание! Зная о своем состоянии ни в коем случае нельзя затягивать с лечением, потому что в дальнейшем неизбежны проблемы с другими органами, которые могут выражаться в виде отечности нижних конечностей, нарушениях функционирования ЖКТ и мочеполовой системы.

Кстати, в отличие от клинически выраженной формы, преинвазивный рак шейки матки характеризуется утратой слоистости и полярности, но при этом не поражает подлежащую строму.

Какие меры можно предпринять?

В ходе разбирательств, что такое неинвазивный и инвазивный рак шейки матки становится понятно, что главным отличием между ними является то, что в первом случае патология развивается в пределах слизистой детородного органа, а во втором распространяется на другие системы и органы. Именно от этого и зависит дальнейшая терапия.

Инвазивный плоскоклеточный рак определенной части матки, как и любой другой вид опухоли, диагностируется посредством:

  • осмотра гинеколога;
  • кольпоскопии;
  • окрашивания раствором Люголя (метод называется проба Шиллера);
  • исследования мазка на цитологию;
  • биопсии полового органа.

С целью определения степени распространенности патологии, а также поражения здоровых тканей и органов, организовывается обследование с помощью УЗИ, внутривенной урографии, цистоскопии, ректоскопии и др. способов. Что именно требуется в конкретной ситуации, определяется врачом.

Хирургическое лечениеОсновные способы лечения инвазивной опухоли шейки матки можно разделить на: оперативное вмешательство, облучающую терапию и прием лекарственных препаратов химического действия. Радиотерапия может проводиться дистанционно или же изнутри. Соответствующее решение принимается после получения врачом результатов анализов и определения степени развития злокачественного образования. В противном случае могут потребоваться более серьезные хирургические методы воздействия.

Операция может осуществляться одним из двух способов:

  • удаляется шейка и тело матки, а также яичники и трубы;
  • резекция детородного органа сопровождается ампутацией лимфоузлов и определенной части влагалища.

Это зависит от того, в каком состоянии находится пациентка на момент назначения лечебных процедур, ее возраста. Особое значение имеет размер опухоли и масштабность.

himedical.ru

Инвазия в онкологии что это такое

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.