Защитная система (иммунная система) расходует большую часть своей силы на разделение здоровых клеток и «чужих» клеток. Для того, чтобы это было возможным, иммунная система использует контрольные точки на клеточном уровне. Для активации защитной системы необходимо, чтобы молекулы, оказывающие влияние на контрольные точки, были в активной или пассивной позиции. Лекарства, которые призваны активизировать  защитную систему и сумели открыть новую эру в лечении рака после 2012 года, называются иммунотерапией.

Целью иммунотерапии в лечении онкологических заболеваний служит стимулировать иммунную систему для сражения с раком, укрепление и восстановление иммунной системы. Иммунотерапевтические препараты, несмотря на то, что являются сравнительно новыми, путем активизации иммунной системы, опираются на довольно старые теории лечения рака, и на самом деле иммунотерапия – это первый нехирургический метод лечения рака, который был открыт еще до появления химиотерапии и радиотерапии.

В ходе работ, которые проводятся в области лечения онкологических заболеваний уже на протяжении примерно 100 лет, ученые сконцентрировались на изучении методов, способных напрямую убивать  раковые клетки. Считалось, что один из самых важных механизмов собственной защиты организма — иммунная система (защитная система) – обладает недостаточной силой, и полагали, что недостаточность иммунной системы провоцирует укрепление раковых клеток.


Два конца нашей иммунной системы, которая есть в нашем организме, подобны острому лезвию ножа. При чрезмерной и бесконтрольной работе возникают различные заболевания, которые развиваются, разрушая различные органы – данный феномен мы можем назвать избыточной активностью иммунной системы. При недостаточной работе иммунной системы мы становимся подвержены различным инфекциям, также могут возникать такие негативные проявления, как склонность к развитию рака.

immunoterapi11

126 лет назад нью-йоркский хирург Вильям Коли обнаружил, что тяжело больной пациент с онкологическим заболеванием на продвинутой стадии заразился инфекций, после чего последовала высокая температура, а затем вдруг рак стал регрессировать. Он предположил, что бактериальная инфекция, которой заразился больной, каким-то образом сыграла роль в уменьшении раковой опухоли, после чего он искусственным образом ввел живую бактерию другому больному.


о испытание привело к успеху, и больной прожил еще 26 лет, умерев не из-за онкологического заболевания. Коли подумал, что он близок на пути к открытию. Он продолжал проводить исследования и использовать бактерии. Коли и другие доктора, работавшие в той же области, вылечили более 1000 больных таким методом. Токсины Коли, при которых вызывается острая инфекция с повышением температуры для лечения рака, получили название прививки от рака на основе смешенных бактерий. Коли добился успеха при первом опыте, но последующие испытания не всегда заканчивались также благополучно.

Никто не знал, почему токсины Коли, то есть — почему острая инфекция, которая сопровождается температурой, помогали в борьбе против рака и почему они иногда не помогали. Даже и сам Коли не мог дать этому никаких объяснений. Затем стало ясно, что токсины Коли образуют острую инфекцию с повышением температуры, активируя тем самым иммунную систему и запуская различные механизмы в организме человека. Так и в современной иммунотерапии развиваются похожие, но различные механизмы. В 1900 годах была разработана радиотерапия, затем химиотерапия, и интерес к токсинам Коли оставил в тени ранее открытые методы. До тех пор, пока в 1990-х годах не возник профессор Джеймс Эллисон, питавший надежду разработать лекарство, задействующее иммунную систему в борьбе против рака. Внимание Эллисона привлекла специальная биологическая молекула, которая называется CTLA-4. В работе, которую провел Эллисон и его коллеги, удалось доказать, что данная молекула, расположенная на самых важных клетках иммунной системы, именуемых Т-клетками, тормозит активность клеток Т (ингибирует их действие), и препятствует иммунной системе распознавать рак.


ло известно, что Т клетки играют критическую, ключевую роль в регулировании агрессии (способности нападения) иммунной системы. Он заинтересовался тем, поможет ли устранение такого препятствия в лечении онкологического заболевания, и приступил к испытаниям над крысами, больными раком. В статье, опубликованной в 1996 году, Джим Эллисон, Макси Краммел и Дана Лич продемонстрировали, что у крыс, у которых активация молекулы CTLA-4 предотвращалась посредством специального антитела, рост опухоли удалось остановить.

Это исследование стало источником воодушевления для разработки лекарств, открывающих новую эпоху в лечении онкологии, которые известны как регуляторы контрольной точки иммунной системы (checkpoint regulators). После такого прогресса «Ипилимумаб» (на рынке известен под названием «Ервой»), представляющее собой антитело, предотвращающее действие молекулы CTLA-4, продемонстрировало положительный эффект для больных злокачественной меланомой – видом рака, который считается в высшей степени агрессивным видом рака кожи продвинутой (4) стадии, и помогло спасти жизнь тысячам пациентов.

immunoterapi10

После такого важного поворота развития ученые начали поиск других способов, способных активировать иммунную систему через контрольные точки, и проводить испытания с молекулами на различных видах рака.


следования, которые проводились в начале 2000 годов, показали, что рак, для того, чтобы скрыться от иммунной системы, использует, помимо  CTLA-4, также поверхностные молекулы клетки под названием PD-1 и PD-L1. Молекула   PD-1 находится только на поверхности клеток иммунной системы, и при прикреплении к собственным стимулирующим молекулам (ligand) клетки иммунной системы косвенно влияют на ослабление иммунной системы, приводя ее в пассивный вид. Сегодня используетсят 2 иммунотерапевтических препарата, которые препятствуют соединение PD-1 к собственным стимулирующим молекулам: «Ниволумаб» (продается на рынке под названием «Опдиво») и «Пембролизумаб» (продается на рынке под названием «Кейтруда»). Молекула PD-L1 – это симулирующая молекула протеиновой структуры, которая расположена одновременно и на поверхности клеток иммунной системы, и на поверхности раковых клеток, и при соединении к рецептору PD-1 (приемник) приводит клетки иммунной системы в пассивное состояние. Было установлено, что опухоли, у которых имеется большое количество молекул PD-L1 на поверхности клеток – их принято называть опухоли с позитивным PD-L1 – имеют более агрессивную структуру, при этом иммунотерапевтические препараты являются более эффективными в борьбе именно с такими видами рака.  Единственным лекарственным препаратом, препятствующим соединение молекулы PD-L1 к PD-1, и получившим разрешение на использование в настоящее время, является  «Атезолизумаб» (продается на рынке под названием «Тецентрик»).


immun-kontrol-noktasi-inhibitorleri

Масштабы использования иммунотерапевтических препаратов в лечении онкологических заболеваний растут с каждым днем. Иммунотерапевтические оекарства, являющиеся регуляторами контрольных точек иммунной системы, получили разрешение на применение при следующих видах рака (по порядку):

  1. Злокачественная меланома – рак кожи(«Ипилимумаб» 2011, «Ниволумаб» и «Пембролизумаб» 2014)
  2. Рак легких, («Ниволумаб» и «Пембролизумаб» 2015)
  3. Рак почек (ренальные клетки) , («Ниволумаб» 2015)
  4. Лимфома Ходжкина, («Ниволумаб» 2016)
  5. Рак мочевого пузыря (уротелиальные виды рака), («Атезолизумаб» 2016)
  6. Рак головы и шеи («Пембролизумаб» 2016)

Прививки от рака, получившие утверждение для лечения рака

При слове «вакцина» большинству из нас приходят на умпрививки, которые используются для защиты  здоровья человека от различных инфекционных заболеваний.


сегодняшний день вакцины от краснухи, ветрянки, столбняка, гриппа  и гепатита спасли жизнь миллионам людей. В этих прививках используются ослабленные или убитые вирусы (некоторые бактерии) для того, чтобы активировать иммунную систему. Таким образом, организм приобретает иммунитет против вредных микроорганизмов, не сталкиваясь с ними. Многие вакцины против рака работают подобным образом, они учат иммунную систему человека реагировать и нападать на раковые клетки. Вакцины против рака принято делить на две группы: защитные и лечебные. Ниже будут подробно рассмотрены обе эти группы вакцин. В нашей статье мы расскажем о двух лечебных вакцинах, получивших международное признание и разрешение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA).

Вакцина против рака предстательной железы Sipuleucel-T (Provenge)

Несмотря на то, что при раке предстательной железы, распространившемся по организму, за счет гормоно подавляющей терапии (тестостерон) обеспечивается контроль в течение долгих лет, все же у больных наблюдается возобновление заболевания в результате увеличения уровня ПСА или развития новых очагов заболевания. Такие случаи мы можем назвать «рак предстательной железы с устойчивостью к гормонам». Иммунотерапевтическое лечение рака предстательной железы призвано подключаться в данную группу больных.


iluecel-T (Provenge) – это первая разработанная вакцина против рака.  Spileucel-T – это вакцина, разработанная в результате пятнадцатилетних исследований, получившая утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA).   Данная вакцина, разработанная против рака предстательной железы, внесла положительный вклад в общую выживаемость в 4 месяца в ходе проведенных исследований, и в 2010 году получила разрешение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA).

Каким образом вводится вакцина Sipuleucel-T?

Вакцина создается индивидуально для каждого человека. Сначала забирается кровь из организма пациента, далее посредством специальных аппаратов из крови выделяются белые кровяные тельца (сражающиеся клетки нашей иммунной системы), оставшуюся кровь вводят пациенту обратно (процедура лейкафереза). Белые кровяные тельца, называемые отделенными дентритными клетками, в лабораторной среде начинают стимулироваться посредством специфического антигена простаты – белка рака предстательной железы (РАР) и факторов роста иммунных клеток (GM-CSF). Можно использовать после подготовки, спустя три дня. Вакцина вводится с перерывом в две недели, всего три раза.

Кому подходит лечение посредством вакцин?

Лечение вакциной подходит больным раком предстательной железы на продвинутой стадии, с распространением в организме, с устойчивостью к гормональному лечению. Несмотря на то, что в ходе проведенных исследований наблюдалось преимущество с точки зрения выживаемости, все же нельзя говорить о том, что в данном случае вакцина является панацеей. После лечения может не наблюдаться снижения уровня специфического антигена простаты (ПСА).


Вакцина против злокачественного меланомного рака кожи Talimogene Laherparepvec (IMLYGIC)

В этой вакцине используются генетические модифицированные вирусы, на получила утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) 25 октября 2015 года. Вакцина разрешается к использованию в местном (локальном) лечении повреждений ткани при меланоме, распространившейся в лимфатическом узле, под кожей или на коже, которую невозможно удалить во время операции и которая возобновилась после проведения первого хирургического вмешательства. В вакцинах использованы генетически модифицированные вирусы (ниже представлена подробная информация об онколитических вирусных вакцинах). Вакцина против меланомы под названием Talimogene laherparepvec вводится непосредственно меланомную внутрь опухоли, которая возобновилась и которую невозможно удалить хирургическим способом. В исследовании данной вакцины, получившей утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA), приняло участие 436 больных меланомой. Одной группе этих больных вводилась вакцина Imlygic, другой группе был применен колоно-стимулирующий фактор  granulocyte-macrophage (GM-CSF).


результате у 16% тех, кому применялась вакцина Imlygic, наблюдалось значительное уменьшение в повреждении кожи и лимфатического узла, при этом тех же результатов у другой группы (GM-CSF) удалось достичь лишь в объеме 2%.    Вместе с тем, при talimogene laherparepvec не удалось добиться увеличения выживаемости или значительной регрессии при меланоме, распространенной в мозг, кости, печень, легкие или в другие органы.

Дальнейшая информация для тех, кто интересуется наукой: все разновидности иммунотерапии, которая используется при онкологических заболеваниях, и другие прививки от рака

1. Активаторы иммунной системы, не свойственные заболеванию

Первым вдохновением для современной иммунотерапии явились токсины Коли, и ученые нацелились на увеличение ответной реакции иммунной системы на различные виды патогенов и рака. В результате такого рода практик была получена ответная реакция со стороны иммунной системы, не присущая заболеванию (неспецифическая), которое необходимо было вылечить. Такие неспецифические иммунотерапии до сих пор помогают нам в лечении некоторых видов рака.

Вакцина BCG

Первым иммунотерапевтическим лекарством стало BCG (Bacillus Calmette-Guerin) – ослабленная форма бактерии, которая приводит к возникновению туберкулеза (БЦЖ). На протяжении 20 лет вакцина БЦЖ использовалась в качестве вакцины против туберкулеза. К 1990 году после десятилетних испытаний данной вакцины при многих видах рака было получено разрешение на использованием только при раке мочевого пузыря, и в настоящее время это является основным лечением данного вида рака.


Цитокины

Цитокины представляют собой молекулы,  которые используются при взаимодействии клеток иммунной системы между собой. Они используются в качестве иммунотерапевтических препаратов (неспецифических), не свойственных заболеванию. Они играют роль в распознавании опухоли со стороны иммунной системы. Наиболее известные факторы нейкроза опухоли -(TNFα) и İnterferon alfa (IFNα),- способствуя остановке роста и самоуничтожению клеток, напрямую воздействуют на раковые клетки.   İnterLökin-2 (IL-2) и GM-CSF активизируют природные уничтожающие клетки  иммунной системы (природный убийца = NK), клетки T и дентрические клетки. Среди этих молекул, IL-2 используется при злокачественной меланоме и при раке почек. INFα используется при меланоме, хронической миелоцитозной меланоме, при волосатоклеточном лейкозе, при фолликулярной лимфоне  не-Ходжкина, и при саркоме Капоши.

Адъюванты

Адъюванты также являются неспецифическими иммунными стимуляторами, и часто используются вместе с вакцинами для того, чтобы создать более мощную ответную реакцию иммунной системы. Часто используемые адъюванты являются продуктами бактерий молекул и агонистами TLR (Toll-like receptor). Кроме того, GM-CSF, стимулирующий дентрические клетки, являющийся одним из важных элементов иммунной системы, часто используется в качестве адъюванта вакцины от рака.
2. Иммунотерапия с помощью антител

Иммунотерапевтические препараты, о которых уже упоминалось выше, как правило, стимулируют клетки иммунной системы, не нацеливаясь при этом на определенный антиген (специфическая молекула белка). В этом разделе мы рассмотрим иммунотерапевтические препараты, которые называются «специфической иммунотерапией» за то, что они нацеливаются именно на определенный антиген.

Моноклональные антитела

Антитела представляют собой белки, которые производятся иммунной системой, задачей которых является наша защита от патогенных и раковых клеток. Начиная с 1970-х годов эти очищенные молекулы высокой избирательности, способные образовываться в лабораторной среде, принято называть «моноклональными антителами». Область применения моноклональных антител довольно широка.

  • Антитела могут соединить сигнальные молекулы, которые используют раковые клетки для роста и размножения
  • Прикрепляясь к раковым клеткам, позволяет иммунной системе их распознавать и выступать средством их уничтожения
  • Могут активировать дополнения, которые приводят к взрыву опухолевых клеток

На сегодняшний день примерно 20 моноклональных антител получили утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) для использования в лечении рака. Среди наиболее часто используемых моноклональных антител можно назвать: «Трастузумаб» (рак груди и желудка), «Бевасизумаб» (прежде всего, рак кишечника, мозга, яичников, шейки матки, легких и много других видов рака), «Веритуксимаб» (некоторые виды лимфом и лейкемии).

immunoterapi9

Герцептин (название действующего вещества: «Трастузумаб») является одним из моноклональных антител, которые были впервые использованы в области онкологии, он сумел изменить  историю лечения рака груди. В 25-30% случаев рака груди на поверхности клеток объем рецептора HER2 превышает норму, при этом данный рецептор отвечает за контроль роста и размножения клеток. Герцептин предотвращает активностьэтого важного рецептора роста, и убивает клетку. Моноклональные антитела нацелены на специфические объекты, поэтому они обладают довольно низкими проявлениями побочных действий. Вместе с тем, эти лекарства в большинстве случаев не могут обеспечить полное лечение (курс). Со временем может развиться устойчивость к этилам.

Биспецифические антитела

«Биспицефические антитела», являющиеся новой формой терапии с антителами, представляют собой молекулы, запрограммированные на две разные цели посредством генетической инженерии. Это протеины, которые образуются путем соединения друг с другом двух различных с физической точки зрения моноклональных антител. Самой распространенной формой биспицефических антител являются продукты генетической инженерии, которые известны под названием биспицефических T-cell engagers (BITEs), способных с одной стороны прикрепляться к Т-клетке, с другой стороны к раковой клетке. Примером BITE, получившим утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA), служит препарат под названием «Блинатумомаб», который используется в лечении В-клеточной лейкемии. Это лекарство прикрепляется с одной стороны к CD3, расположенной на поверхности Т клетки, и с другой стороны к молекулам под названием CD19, расположенным на поверхности опухолевой клетки.

3. Вакцины против рака

Основной причиной утраты жизни при онкологическом заболевании является «оккупация» другой ткани и органов раковыми клетками. Это явление называется метастазами. Согласно последним проведенным исследованиям, было установлено, что метастазы ответственны за 90 процентов смертей в результате онкологии. Отсутствие желаемого успеха в лечении, которое применяется при онкологического заболевании с метастазами, то есть при четвертой стадии, а также появление последствий в виде ряда побочных явлений подтолкнуло ученых специалистов к разработке новых методов лечения рака. За последние годы вакцины против рака приобрели большую популярность, и большое количество фирм сосредоточилось на исследованиях в данной связи.,

Итак, вакцины против рака можно разделить на две группы. Это:

  1. Защитные (профилактические)
  2. Лечебные вакцины против рака (терапевтические)

Защитные прививки от рака (профилактические)

С 1900-х годов стало известно, что вирусы приводят к развитию рака. Согласно последнему отчету, опубликованному Всемирной организацией здравоохранения, 15 процентов рака, которые возникают по всему миру, связаны с вирусами. Большинство видов рака, связанных с вирусами, наблюдается в мало развитых и в развивающихся странах. Причиной тому служит не регулярное выполнение программы вакцинации и не соблюдение необходимых правил гигиены. Главным определением, которое используется для таких вирусов, служит «онковирусы». Клетки онковирусов инфицируют, то есть проникают внутрь органов и приобретают контроль над клетками. Это свойство они используются для того, чтобы размножаться. Насколько известно, в наших клетках существует ДНК, контролирующая основные процессы. Вирусы присоединяются к ДНК клеток, в которые они вводят собственную

генетическую информацию. Клетки с нарушенным геном, начинают бесконтрольно делиться и размножаться. В результате развивается рак. Как будет рассмотрено далее, некоторые вирусы тормозят активность генов, подавляющих опухоль, и некоторые вирусы добавляют онкогены к клеткам (гены, провоцирующие рост клеток). Вирусы, являющиеся причиной возникновения рака, которые удалось установить на сегодняшний день, и виды рака представлены ниже.

  • Вирусы гепатита B и C: рак печени
  • Папиллома вирус человека (HPV): рак шейки матки и рак матки
  • T-лимфотропический вирус человека: T-клеточная лимфома, которая наблюдается у взрослых людей
  • Вирус Эпштейн Барра: лимфома Буркиттса, лимфома Ходжкинга, рак гортани
  • Вирус саркомы Карпоши: рак мышц

Необходимо особо отметить, что процент случаев, когда вирус приводит к развитию рака, очень низок. То есть было установлено, что человек, заразившийся этими вирусами, на протяжении жизни человек не заболевает раком. Вирусы гепатита и вирус папилломы человека (HPV) – это типы вирусов, над которыми больше всего ученые работают в последние годы и для которых разрабатываются вакцины. Вирусы гепатитов становятся причиной хронической инфекции печени, что приводит к развитию рака печени. Ежегодно сообщается о 750.000 диагнозах рака печени, и большинство этих случаев наблюдается в мало развитых странах. Гепатит В инфицировал 3 процента мирового населения, и в мало развитых странах, где невозможно проводить вакцинацию против гепатита, рак печени ставится в 90 процентах всех случаев онкологических заболеваний. Папиллома вирус человека (HPV) – это вирус, приводящий к развитию рака шейки матки (цервикальный рак), что было доказано в ходе проведенных исследований. В ходе последних исследований было доказано, что 99% цервикальных раков связано с наличием вируса HPV. Вирус больше всего воздействует на генитальную зону и проникает в большинстве случаев половым путем. Эти вирусы приводят к образованию бородавок в генитальной зоне, или к аномальному росту клеток. Генитальные бородавки – это одни из самых важных инфекций, распространяющихся половым путем. Лечение генитальных бородавок производится хирургическим путем и посредством применения лекарств, но замечено частое возобновление таких бородавок в будущем. Каким образом вирус HPV приводит к развитию рака? Ответом на этот вопрос служит потеря контроля наших генов.  Давайте вместе попробуем изучить этот механизм. Начиная с первых минут жизни, скорость деления клеток очень высока, и продолжается до взрослого возраста. У взрослого человека клетки делятся и размножаются только для восстановления поврежденных тканей. Это явление не характерно для каждой клетки. Например, нервные и мышечные клетки не способны восстанавливаться самостоятельно. Самым важным геном, контролирующим механизм деления клеток, является ген р53. Этот ген ученые специалисты называют «сторожем генов». p53 – это ген, призванный подавлять развитие опухоли. Когда генетическая структура клетки повреждается, этот ген останавливает деление клеток и препятствует этим поврежденным генам проходить в новые клетки, таким образом, он восстанавливает поврежденную зону и запускает нужные механизмы. Если этого достичь не удастся, начнется гибель запрограммированных клеток и поврежденные клетки начнут устраняться. Поэтому ген p53  играет очень важную роль для клеток. В случае, если ген p53 подвергается мутации, начинается бесконтрольный рост клеток. В 50% случаев развития рака у людей заболевание связано с мутацией гена р53, то есть с его дезактивацией. Какая существует связь между HPV и геном р53? Инфицируя клетку, вирус HPV обеспечивает проникновение собственных генов в клетку. Белки вируса, которые называются Е6/Е7, образованные в результате такого проникновения, приводят ген р53 в нефункциональное состояние. Устранение системы контроля в клетке приводит к ее бесконтрольному делению.

В 2006 году вакцины под названием Gardasil и Cervarix, стали поставляться на рынок, получив утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) в 2006 году, и благодаря ним в организме человека начинает вырабатываться иммунитет против вируса HPV. Вакцину Gardasil рекомендуют применять до периода полового созревания и в начале ведения активной половой жизни. Не следует забывать, что для тех, кто уже инфицировался, эти вакцины не будут обладать защитным, то есть профилактическим действием. Вакцина Gardasil получила утверждение более, чем в 120 странах.  Вакцины против рака шейки матки в нашей стране также доступны в продаже. В ходе последних проведенных исследований  было установлено, что  в странах, в которых выполняется программа вакцинации, частота возникновения рака шейки матки снижена.

b. Терапевтические прививки от рака (обладающие лечебным действием)

Прививки от рака, разработанные с целью лечения, образуют крепкий иммунитет против раковых клеток, или нацелены на убийство раковой клетки с вирусом, созданным посредством генетических технологий. Защитные вакцины формируют иммунитет от вирусов, вызывающих рак, именуемых «онковирусами». Одним из основных принципов работы вакцин от рака, разработанных с целью лечения, является устранение раковых клеток, с использованием «вирусов». Вирусы, которые используются при разработке данных вакцин, называются онколитическим вирусами. Слово «онколитический» обозначает «уничтожающий опухоль». С этой целью вирусы нацеливаются только на раковую клетку и уничтожают ее. Когда созданный при помощи генетических техник вирус проникает в здоровую клетку, он не наносит ей никакого вреда. Но в раковых клетках, проникая внутрь, вирус начинает размножаться, вызывает взрыв раковой клетки и приводит в итоге к ее гибели. В последнее время в области лечения онкологических заболеваний  было разработано большое количество вакцин с онколитическим вирусом. Большинство из них в настоящее время находится на стадии разработки и клинических исследований, и в рутинную практику они до сих пор не введены. Отсутствует какая-либо одна вакцина с онколитическим вирусом, которая была бы разработана для всех видов рака. Ниже вы можете узнать про вакцины с онколитическими вирусами, над которыми до сих пор продолжаются клинические исследования, и которые в ближайшее время ожидают получить разрешение для использование.

Talimogene laherparepvec (T-VEC, OncoVEX): Вакцина получила утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) для лечения меланомного рака кожи.

  • Реолицин: Продолжаются исследования 3 фазы для лечения рака головы и кожи
  • dl1520 (ONYX-015): Продолжаются исследования 3 фазы для лечения рака головы и кожи

Долгосрочное воздействие данных вакцин вызываем сомнения, и в настоящее время исследования до сих пор не были завершены.  Однако последние проведенные исследования  подают надежду. Многие исследования показали, что данные вакцины оказались наиболее эффективными при одновременном применении с химиотерапией или радиотерапией. Исследование, объявленное на конгрессе Американского онкологического сообщества (ASCO) в 2015 году, обнародовало результат, дающий надежду больным рецидивирующей  глиобластомой (GBM, самый агрессивный вид рака мозга). Целью данного исследования стало разработка полио вируса и направление его на клетки GBM. В результате проведенного исследования было отмечено, что у больных раком мозга с рецидивом клетки опухоли стали гибнуть, и у 24 больных продолжительность жизни была отмечена в районе 24 месяцев, что является довольно хорошим сроком при данном заболевании. Если более подробно рассказать о данном исследовании, следует отметить, что на уровне клеток рака мозга было выявлено самое высокое количество молекул под названием Nec5. Эта молекула выполняет функцию рецептора (сенсора) для полио вируса, известного в народе как детский паралич. Другими словами, полио вирус распознает клетки, имеющие молекулу Nec5. Научные специалисты полагали, что молекула Nec5 может использоваться  в целенаправленном лечении рака, поскольку она больше всего находится только в опухолевых клетках, и стали использовать полиовирус в лечении рака. Однако данный вирус способен нацеливаться и на клетки центральной нервной системы (нервные клетки мозга) и повреждать их. При помощи генетических техник можно предотвратить воздействие полио вируса на нервную систему. Разработанный полио вирус посредством генетической техники применяется больному. В такого рода исследования основным вопросом является ответная реакция иммунной системы больного на этот вирус. Проведенные в последние годы исследования направлены на то, чтобы еще больше обезвредить вирусы и снизить иммунную реакцию больного против этих лечебных вирусов.

Разновидности лечебных вакцин против рака:

  1. Вакцины против опухолевых клеток

Вакцины противоопухолевых клеток включают взятие биопсии раковых клеток у больного, изолирование данных клеток и подвергание генетической процедуре во внешней среде. Данные клетки, с модифицированной генетической структурой, убиваются радиацией до введения больному. Таким образом, предотвращается дальнейшее развитие опухоли. Антигены, находящиеся на поверхности раковых клеток, приводят к началу работы иммунной системы. Т клетки – клетки иммунной системы – нападают на раковые клетки, содержащие данные антигены.

immunoterapi8

Вакцины против опухолевых клеток могут выполняться из собственных опухолевых клеток больного, Такого рода вакцины являются индивидуальными, и называются «Отологическими» вакцинами. Для того, чтобы можно было сделать вакцину, не каждое время может быть подходящим для того, чтобы взять раковые клетки у больного в достаточном количестве. Поэтому вакцины могут также выполняться и посредством опухолевых клеток разных больных, у которых обнаружен одинаковый тип раковой опухоли. Такого рода вакцины называются «Аллогенными».

Вакцины на основе дендритных клеток

Дендритные клетки представляют собой вид белых кровяных телец. Основной функцией служит активация иммунной системы, обеспечивающей борьбу организма против инфекции, вырабатывая антиген. Дендритные вакцины получаются путем смешивания раковых клеток с дендритными клетками в лабораторной среде. Дендритные клетки, которые активируются посредством дендритов, принадлежащих раковым клеткам, возвращаются больному и помогают иммунной системе распознавать раковые клетки и уничтожать их. Вакцины на основе дендритных клеток являются индивидуальными.

Вакцины ДНК

Действие антираковых вакцин начинается снижаться со временем. Причиной тому служит возвращение иммунной системы к прежнему режиму работы со временем. В исследованиях, проведенных в последнее время, было установлено, что вакцины, содержащие ДНК, в течение более длительного времени активируют иммунную систему организма. Это связано с тем, что обеспечивается постоянная выработка антигена. Насколько известно, механизмом управления клеток является ДНК. ДНК в раковых клетках содержит генетическую информацию, которая производится белками (антигенами) раковых клеток. Эти части ДНК содержат более одного антигена, дающего возможность для создания вакцины. ДНК, содержащая генетическую информацию антигенов рака, вводятся больному в лабораторной среде. Клетки встраиваются в структуру этого ДНК, образуют антигены, присущие раковой клетке, и, активируя иммунную систему, обеспечивают нацеливание на раковые клетки.

Вакцины на основе антигенов

Вакцины на основе антигенов нацелены на активацию иммунной системы, используя части протеинов или определенные протеины на поверхности раковых клеток. В то же время раковые антигены  смешиваются с молекулами, обеспечивающими более эффективную работу вакцины. Эти молекулы называются адъювантными. Адъюванты помогают организму распознавать чужеродные клетки и образовывать реакцию иммунной системы. В качестве примера адъюванта можно назвать цитокины (интерлокин 2). CimaVax-EGF  известна под названием «кубинская вакцина», она также относится к данному классу вакцин. В этой вакцине больному вводится молекула под названием EGF (антиген), которая обогащается адъювантами. Целью является создание иммунной реакции через клетки, дающие антиген больному, и через клетки В, образующие антитела. EGF соединяется к собственному рецептору (EGFR), который в большом количеству находится на поверхности определенных раковых клеток. Ученые стараются соединить EGF антител, которые провоцируются в результате вакцины, и предотвратить распространение сигнала роста и размножения от рецептора EGFR в раковой клетке.

cimavax

Некоторые вакцины на основе антигенов обеспечивают только иммунную реакцию против определенного вида рака. Исследования, которые проводились в последние годы, были сосредоточены на сборе в одной вакцине  несколько антигенов и на более быстром распознавании иммунной системой этих антигенов.

Вакцины на основе анти-идиотипов

Антитела анти-идиотипов – это антитела, которые были произведены для имитации определенного антигена. Некоторые антигены, характерные для определенного вида рака, расположенные на поверхности раковой клетки (например, гликолипиды), не могут распознаваться иммунной системой. Для того, чтобы иммунная система смогла распознать эти структуры, в настоящее время проводятся испытания, направленные на то, чтобы разработать антираковые вакцины в лабораторной среде на основе антител анти-идиотипов, которые могут  имитировать эти структуры. Эти вакцины обеспечивают выработку антител  в организме человека против раковых клеток. Другими словами, вакцина оказывает воздействие в качестве антигенов раковой клетки. При инъекции вакцины, обеспечивается распознавание иммунной системой антигенов, расположенных на раковой клетке.

vaxira

Научная критика на вакцины, произведенные на Кубе

Здесь необходимо особо отметить, что вакцины CimaVax и Vaxira не обещают непременного лечения рака легких. Производители вакцины ставят на этом особый акцент.

  • Данные вакцины не имеют перед собой прямой целью раковые клетки, целью для них являются молекулы  EGF и NeuGcGM3, которые способствуют образованию метастаз. Поэтому  основной целью вакцины является приведение рака легких в вид «хронического заболевания».
  •  Ответ иммунной системы, который провоцируется вакциной, формируется не через основные клетки иммунной системы (T-клетка, NK и макрофазы),

    www.oncotrust.ru

    Экспериментальная вакцина

    В обоих исследованиях ученые использовали экспериментальную противораковую вакцину для лечения пациентов, у которых развилась смертельная форма меланомы (рака кожи). Оба исследования показали полное исчезновение опухоли у большей части пациентов после того, как им дали противораковую вакцину. Для пациентов второй группы использовался другой тип лечения, который обеспечивает улучшение способности иммунной системы бороться с раком. У некоторых пациентов этой группы опухоли также полностью исчезли.

    Сейчас исследователи заняты разработкой аналогичных вакцин против таких видов рака, как глиобластома (один из типов рака мозга), рак почек, клеток крови и яичников. Об этом рассказывает доктор Кэтрин Ву, которая является ученым Института рака Dana-Farber в Бостоне. Она возглавляла одно из исследований. «Многие пациенты, страдающие от других видов рака, могут получить выгоду от вакцинации», — сказала Ву. рак

    Активация защитных клеток

    Любое лечение рака должно быть нацелено на раковые клетки и щадить здоровые. В данном подходе ученые хотят получить вакцины, способные переносить молекулы, которые влияют только на раковые клетки. Подобные вакцины смогут помочь иммунной системе «видеть» в раковых клетках угрозу, побуждая ее привлекать защитные клетки (в том числе и Т-лимфоциты) для избавления от рака.

    Использование аномальных белков

    Для борьбы с меланомой отдельные исследовательские группы работали с двумя разными типами вакцин. Результаты тестов они опубликовали 5 июля в журнале Nature.

    Меланома часто сопровождается мутациями, вызванными воздействием на кожу ультрафиолетовых лучей. Эти мутации часто приводят к появлению аномальных белков — неоантигенов, которых больше нет в теле человека. Врачи считают, что они могут оказаться полезными мишенями для вакцины. Об этом заявил доктор Корнелиус Мелиф из Лейденского университета в Нидерландах, который не принимал участия в исследованиях.рак

    Особенности первого исследования

    В ходе первого исследования Ву и ее коллеги провели вакцинацию шести пациентов, которые ранее перенесли операцию по удалению опухоли. Используемая вакцина персонализировалась учеными для каждого отдельного пациента: они провели анализ ДНК раковых и здоровых клеток пациентов, чтобы найти специфические мутации опухоли и связанные с ними неоантигены.

    Затем ученые использовали компьютерное моделирование, чтобы спрогнозировать, какие неоантигены иммунные клетки смогут различать лучше всего. Затем они ввели вакцину пациентам. Каждая вакцина содержала до 20 специфических для каждого пациента неоантигенов.рак

    После проведения процедуры ученые смогли подтвердить безопасность вакцины, а также ее способность вызывать иммунные реакции у больных. Через 25 месяцев после проведения процедуры вакцинации у четырех пациентов не было обнаружено никаких признаков рака. Двое других пациентов, страдающих от прогрессивной формы меланомы, позднее прошли курс так называемой контрольной терапии, которая блокирует механизмы, благодаря которым рак может подавлять иммунную систему. После дополнительного лечения у обоих пациентов наблюдалась полная регрессия опухоли.

    «Мы были рады увидеть последовательную и сильную реакцию у шести пациентов, — прокомментировала Ву. — Это доказывает, что вакцины способны мобилизовать постоянную армию Т-клеток организма».

    рак

    Как проводилось второе исследование

    В другом исследовании, которое проводил доктор Угур Сахин из Университета Йоханнеса Гутенберга в Майнце, Германия, ученые проанализировали раковые опухоли 13 пациентов и выбрали до 10 мутаций у каждого человека для разработки вакцин, созданных из молекул РНК. Это соединения, которые отвечают за кодирование инструкций, используемых для образования таких белков, как неоантигены.

    В ходе работы с пациентами ученые обнаружили, что вакцины способны усилить их иммунные реакции. 8 из 13 смогли полностью избавиться от опухолей через два года лечения. У оставшихся пяти произошли рецидивы. Однако у одного пациента из этих пяти наблюдалась регрессия после приема контрольной терапии.рак

    Побочные эффекты

    В ходе первого исследования ученые отметили побочные эффекты, вызванные лечением. Чаще вмего они проявлялись в виде симптомов гриппа, усталости и сыпи на месте инъекции. Во время второго исследования не было отмечено серьезных побочных эффектов.

    Первая фаза испытаний

    Оба исследования являются первой фазой клинических испытаний, в которой задействовано небольшое количество пациентов. Это важно, чтобы проверить безопасность лечения. Также цель ученых во время первой фазы — найти лучшую дозу нового препарата с наименьшими побочными эффектами. Результаты подобных мелкомасштабных исследований необходимо подтвердить для большого количества пациентов.рак

    Хотя еще слишком рано праздновать полную победу над раком, однако, похоже, ученые находятся в начале этого пути.

    fb.ru

    Прививка против рака шейки матки

    Представляет собой вакцину, задача которой — предотвратить заражение пациенток вирусом папилломы человека. Его типов на данный момент насчитывается около ста, и все они провоцируют развитие различных болезней. У семидесяти процентов женщин этот вирус является основной причиной онкологии, одним из примеров которой является злокачественная опухоль шейки матки. Появление рака способны спровоцировать примерно 15 типов этих вирусов, среди которых типы вирусов 16-ть и 18-ть являются наиболее онкогенными.

    В основу вакцины положена частица, не содержащая геном и состоящая только из оболочки вируса. Вследствие этого она не способна спровоцировать развитие болезни или её обострение. Вакцина лишь создает устойчивый иммунитет к тем типам вирусов ВПЧ, которые способны вызывать онкологию.

    Значимость такой меры профилактики трудно переоценить, так как во многих случаях даже применение самых современных методик лечения рака не приводит к желаемому результату. А отсутствие эффекта от лечения это, увы, почти всегда — летальный исход. Всегда лучше предупредить возможность заболевания с помощью вакцины.

    Где пройти вакцинацию?

    В первую очередь стоит сказать, что обе вакцины, которые используются в настоящий момент («Гардасил» и «Церварикс») зарубежного производства, что, несомненно, отражается на их цене. Аналогов российского производства этих лекарственных средств в настоящее время нет. Вакцинацию от ВПЧ можно пройти в гинекологическом отделении того медучреждения, в котором вышеуказанные лекарственные средства есть в наличии.

    ПРИВИВКА ОТ РАКА

    Этот вариант удобен тем, что в одном медицинском учреждении можно пройти процедуру обследования, здесь же сдать мазок на цитологическое исследование и сделать прививку.

    Частные медицинские клиники также могут иметь у себя препараты для вакцинации против развития злокачественной опухоли шейки матки. При наличие финансовых возможностей и желания прививку можно сделать и там. Однако перед этим рекомендуется уточнить цену этой процедуры. Она может оказаться на порядок больше, так как ценообразование в частных клиниках – дело каждого отдельного медицинского предприятия.

    Помимо обозначенных выше вариантов, прививку от рака шейки матки делают также в центре вакцинации города или в иммунологическом отделении медучреждения. Преимущества этого варианта в том, что в этих учреждениях используют только проверенные вакцины и строго соблюдают правила их хранения.

    Кроме того, центры вакцинации и многие частные медицинские учреждения предоставляют особую услугу прививка на дому. Медицинская бригада может приехать к вам домой, квалифицированный специалист осмотрит вас и, если результаты осмотра позволяют, проведет вакцинацию. После этого медицинская бригада в течение получаса будут следить за вашим состоянием (во избежание аллергической реакции) и, в случае необходимости, окажут быструю квалифицированную помощь.

    Если результаты осмотра выявят противопоказания, то прививку делать не будут. Способ вакцинации на дому считают наиболее оптимальным, так как он позволяет минимизировать контакты с другими людьми и, соответственно, избежать заражения какой-либо инфекцией или вирусом гриппа. Кроме того, это удобно и вам обеспечено максимальное внимание специалистов.

    В каком возрасте лучше сделать эту прививку?

    Так какой же возрастной период является наиболее оптимальным для вакцинации? Ну, во-первых, нельзя не сказать, что эта прививка лишь рекомендована врачами и не является обязательной. Но если вы все же приняли решение пройти вакцинацию, то ниже последуют возрастные рекомендации.

    Вакцинацию от злокачественной опухоли шейки матки рекомендуется проходить пациенткам подросткового возраста (начиная с 12-ти лет), а также пациенткам — женщинам до 25-ти лет. Главное, что прививку необходимо сделать до начала сексуальных отношений, так как при них возможно заражения вирусом папилломы человека). Следует помнить, что вакцина не подействует, если вируса уже находится в организме. Кроме того, папиллома-вирус это не единственная причиной появления этого заболевания, вследствие чего прививка не дает 100-процентной гарантии защиты от рака шейки матки.

    Наилучшим возрастом для вакцинации является возраст от 15-ти до 17-ти лет. В это время организм девочки уже вполне сформирован, и практически закончилось половое созревание.

    Молодым пациенткам, ведущим активную половую жизнь, перед тем, как сделать прививку, необходимо в обязательном порядке обследоваться у специалиста с целью выявление вируса папилломы человека и, в случае его обнаружения, четко определить его тип. Для этого обычно применяют метод полимеразной цепной реакции (для исследования берут мазок из шейки матки и влагалища). Перед прививкой следует получить консультацию специалиста на предмет наличия противопоказаний для этой процедуры, а также возможных побочных эффектов и аллергических реакций. Решение о необходимости вакцинации, как и по поводу выбора препарата, принимает сама пациентка.

    Куда лучше и безопаснее делать прививку (в какую часть тела)?

    Состав вакцины сам диктует наиболее оптимальный способ ее введения. Им признана внутримышечная инъекция. В состав вакцины входит гидроксид алюминия, который выполняет две функции. Первая – это активная адсорбция антигенов белков, а вторая –вызывать воспалительную реакции на месте введения вакцины. Исходя из этого, самым подходящим местом для введения препарата будет та часть тела, в которой наиболее развита ткань мышц – плечо или бедро.

    Во время инъекции необходимо попасть прямо в мышцу – так пепарат поступит в кровь с максимально быстро, обеспечив тем самым скорое формирование антител для защиты от вируса папилломы человека. Если препарат попадет в кожу или жировую прослойку, то скорость его высвобождения будет низкой, и, как следствие – гибель активных частиц и отсутствие эффекта от вакцины.

    Прививка от рака

    Делать прививку в ягодицы нельзя. Это чревато различными осложнениями, такими, как травмирование шприцевой иглой седалищного нерва. Такая вакцинация признана не эффективно из-за большой глубины залегания мышечных волокон.

    Препараты для вакцинации

    На сегодняшний момент существует два препарата для прививок от вируса папилломы человека. Это лекарственное средство американского производства «Гардасил» и бельгийская вакцина «Церварикс». Оба лекарства вводят один раз в жизни. Эффективность их действия по предотвращению развития рака шейки матки доказано исследованиями.

    «Гардасил» обязателен для вакцинации в Австралии и США. В этих странам прививают всех девочек в возрасте 11-13-лет. Этот препарат противодействует АПЧ четырех типов – 6-му, 11-му, 16-му и 18-му. «Церварикс» дает защиту лишь от ВПЧ двух типов – от 16-го и 18-го.

    Активными компонентами обеих вакцин выступают лишь части оболочек вирусов, что дает гарантию их полной безопасности (с точки зрения возможного заражения). Как вспомогательные вещества в препаратах выступают гидроксид алюминия, консерванты, антибактериальные средства и дрожжевые элементы. Выпускаются препараты в виде готовых к применению суспензий, разлитых в одноразовые шприцы либо во флаконы с соблюдением точной дозировки.

    В целом нужно ввести внутримышечно 3 дозы по определенным схемам. Оптимальной температурой для хранения препарата является 2-8 градусов С. Различные типы вакцин в ходе приема нельзя ни заменять, ни чередовать. Другими словами, в курсе вакцинации из трех доз необходимо использовать только один препарат из двух возможных.

    Осложнения, возможные после вакцинации

    Вышеуказанная вакцина совершенно безопасна и никаких сколь-нибудь значительных побочных эффектов не имеет.

    ПРИВИВКА ОТ РАКА

    Какие-либо осложнения сразу после прививки возможны только в виде местной реакции на укол – легкий зуд, небольшая припухлость, болевые ощущения, покраснение. Такие проявления не нуждаются в особом лечении и сами исчезают за пару дней. В случае, когда часть препарата попала не в мышцу, а в подкожный слой жира, на месте прививки может образоваться шишка или уплотнение. В этом случае тоже нет причин для беспокойства, даже если на то, чтобы шишка рассосалась, уйдет несколько недель.

    Помимо местных реакций, после прививки могут возникнуть незначительные общие симптомы: повышение температуры, слабость, головная боль, недомогание. Эти симптомы могут сохраняться нескольких дней. Температуру можно снизить жаропонижающими препаратами. Если у пациентки есть склонность к аллергическим реакциям, то вакцинацию необходимо проводить комбинированно, с приемом антигистаминных лекарственных средств второго-третьего поколений (например, Эриус, Фенистил и тому подобные), которые не вызывают сухость слизистых оболочек.

    Вакцина от рака шейки матки в настоящий момент – единственная «прививка от рака». Она признана одной из самых эффективных мер профилактики онкологий и широко применяется во многих странах.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.